Il vaccino antietà prolunga vita e salute nei topi
Molti dei sintomi fin troppo familiari dell’invecchiamento possono essere attribuiti a un accumulo di cellule senescenti, quelle che hanno smesso di dividersi. In un nuovo studio, i ricercatori in Giappone hanno identificato una proteina specifica per queste cellule e sviluppato un vaccino in grado di eliminarle, con test sui topi che riducono gli effetti dell’invecchiamento.
Le cellule non possono continuare a dividersi per sempre: alla fine accumulano troppi danni al DNA a causa dello stress ambientale, quindi il corpo le spegne e le segnala per essere eliminate dal sistema immunitario. Un meccanismo di difesa evolutivo contro le cellule che diventano cancerose.
Tuttavia, anche le cellule immunitarie non sono immuni da questo processo e, man mano che diventano senescenti, il sistema immunitario perde gradualmente la capacità di eliminare le cellule senescenti. Poiché queste cellule inattive si accumulano, contribuiscono ai sintomi dell’invecchiamento e alle malattie che ne derivano.
Negli ultimi anni gli scienziati hanno sperimentato una nuova classe di farmaci chiamati senolitici che eliminano queste cellule defunte, che hanno mostrato risultati promettenti nel rallentare gli effetti dell’invecchiamento e nell’aumentare la durata della vita e la durata della salute.
Per il nuovo studio, i ricercatori hanno deciso di trovare un modo per colpire le cellule senescenti in modo più diretto lasciando sole le cellule sane.
Esaminando l’espressione genica nelle cellule senescenti, il team ha prima identificato una proteina chiamata GPNMB, che è espressa ad alti livelli da queste cellule defunte. Questa proteina è stata rilevata anche ad alti livelli nei pazienti con aterosclerosi, che è legata alla senescenza.
Successivamente, i ricercatori hanno testato cosa succede quando GPNMB è stato rimosso. Il team ha nutrito i topi con una dieta ricca di grassi per accelerare la senescenza, quindi ha eliminato geneticamente le cellule che esprimevano GPNMB. Abbastanza sicuro, i topi trattati presentavano meno anomalie metaboliche e altri marcatori molecolari dell’invecchiamento, nonché sintomi meno gravi di aterosclerosi, rispetto ai topi di controllo.
Mentre questo esperimento ha dimostrato che il targeting del GPNMB può combattere la senescenza e l’invecchiamento, l’eliminazione genetica di quelle cellule non è qualcosa che può essere fatto facilmente negli esseri umani. Quindi il team ha sviluppato un vaccino a base di peptidi che potrebbe prendere di mira la proteina e indurre il sistema immunitario a distruggere le cellule che la esprimono. Questo è stato quindi testato in tre gruppi: topi giovani con una dieta ricca di grassi, topi di mezza età e topi con una malattia dell’invecchiamento accelerato nota come progeria.
Sono stati osservati miglioramenti in tutti e tre i gruppi. I topi con dieta ricca di grassi avevano una migliore funzione metabolica rispetto ai topi che seguivano la stessa dieta che non avevano ricevuto il vaccino. I topi di mezza età vaccinati a 50 settimane di età sono rimasti più attivi e hanno avuto movimenti più rapidi entro 70 settimane rispetto ai topi di controllo. E i topi vaccinati con progeria avevano una durata mediana significativamente più lunga rispetto agli animali non vaccinati, con l’effetto più pronunciato nei topi maschi.
Naturalmente, c’è ancora molto lavoro da fare prima che questo entusiasmante lavoro possa essere tradotto negli esseri umani. Il team afferma che GPNMB probabilmente non è l’unico potenziale obiettivo.
“Il nostro studio ha dimostrato la possibilità di una nuova strategia anti-senescenza”, ha affermato il professor Tohru Minamino, corrispondente autore dello studio. “Ipotizziamo che ci siano molti più seno-antigeni prodotti da altri tipi di cellule senescenti. Con ulteriori ricerche saremo in grado di fornire una terapia anti-senescenza personalizzata per i pazienti a seconda della prevalenza di diversi tipi di cellule senescenti nel loro corpo”.
The research was published in the journal Nature Aging.
by S:D